西酞普蘭(Citalopram)是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI),為外消旋體。可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體,阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取,延長(zhǎng)和增加5-HT的作用,從而產(chǎn)生抗抑郁作用。
西酞普蘭(西普妙)是一種處方藥,為白色或類白色結(jié)晶粉末;是一種新型的SSRIs,其相對(duì)選擇性在同類藥物中最高。西酞普蘭主要用于抑郁性精神障礙(內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁)、抑郁癥及焦慮癥的常規(guī)治療。
適用病癥重癥抑郁癥重癥抑郁癥主要表現(xiàn)顯著或持久的情緒低落或躁動(dòng)情緒(至少持續(xù)2周),主要包括以下癥狀:情緒低落、興趣減少、體重或食欲明顯變化、失眠或嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)興奮或遲緩、過(guò)度疲勞、內(nèi)疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。廣泛性焦慮表現(xiàn)為過(guò)度的焦慮和煩惱,至少持續(xù)6個(gè)月。主要有以下癥狀:煩躁不安、易疲勞、注意力不集中、興奮、肌肉緊張和睡眠障礙。
藥理作用西酞普蘭是一種新型的SSRIs,其相對(duì)選擇性在同類藥物中最高。體外研究顯示,西酞普蘭能有效抑制5-HT的再攝取 ,對(duì)多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取作用很小,對(duì)乙酰膽堿、組織胺、γ-氨基丁酸(GABA)、毒菌堿、阿片類和苯二氮(艸卓)類受體的影響很小甚至無(wú)影響。西酞普蘭對(duì)內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁患者同樣有效,且不影響患者的心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓,不損害認(rèn)知功能及精神運(yùn)動(dòng),也不增強(qiáng)乙醇導(dǎo)致的抑郁作用,對(duì)血液、肝及腎等也不產(chǎn)生影響,特別適用于長(zhǎng)期治療。西酞普蘭和它的去甲基代謝產(chǎn)物以消旋酸化合物的形式存在。藥理學(xué)研究證實(shí),西酞普蘭的S-對(duì)映體(Escitalopram)是消旋酸西酞普蘭產(chǎn)生5-HT再攝取抑制作用的原因。Escitalopram及其主要代謝產(chǎn)物S-去甲基西酞普蘭在體內(nèi)對(duì)5-HT再攝取的抑制作用分別是其反相物的167倍和6.6倍。
用量用法:超始劑量20mg,qd,可增至40mg,qd,必要時(shí)可增至60mg,qd。65歲以下患者減半。注意事項(xiàng)禁用除非用藥的好處遠(yuǎn)超過(guò)理論上可能對(duì)胎兒或嬰兒帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),否則孕婦及授乳婦女不應(yīng)服用本藥。
不良反應(yīng)西酞普蘭的耐受性很好,常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、口干、嗜睡、出汗增多、頭痛和睡眠時(shí)間偏短,通常在治療開(kāi)始的第1~2周時(shí)比較明顯,隨著抑郁癥狀的改善,不良反應(yīng)會(huì)逐漸消失。亦有報(bào)道出現(xiàn)癲癇發(fā)作、激素分泌紊亂、躁狂及引起性功能障礙等副作用。在對(duì)健康志愿者和患者的前瞻性研究以及40多項(xiàng)研究的回顧性資料中,對(duì)有關(guān)西酞普蘭對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響進(jìn)行了廣泛的研究,結(jié)果顯示西酞普蘭產(chǎn)生的惟一影響是心率減慢(4~8次/分鐘),而這種影響在SSRIs類藥物中非常普遍,表明西酞普蘭在長(zhǎng)、短期的治療中對(duì)心臟傳導(dǎo)和去極化無(wú)明顯不良影響。體重增加在抗抑郁劑治療中也非常普遍,而最近的研究發(fā)現(xiàn),西酞普蘭治療組體重增加的比率(3.9%)比帕羅西汀治療組(≥7%)低。另有兩項(xiàng)長(zhǎng)期治療研究表明,西酞普蘭不引起明顯的體重增加。一次服用西酞普蘭超過(guò)600毫克會(huì)產(chǎn)生更為嚴(yán)重的副反應(yīng),如意識(shí)喪失。過(guò)量藥物與酒精或鎮(zhèn)靜劑等合用,極有可能致死。因此,對(duì)高度懷疑有自殺企圖的患者,在用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控。孕婦及哺乳期婦女和對(duì)本品過(guò)敏者禁用。伴有肝功能不全的患者應(yīng)以低劑量開(kāi)始治療,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。由于老年人對(duì)藥物某些副作用特別敏感,且易并發(fā)心臟疾患,因此,老年患者用藥劑量宜小,增量宜慢;老年患者治療的起始劑量與健康人群的起始劑量相同,均為20毫克/天,但最大劑量不應(yīng)超過(guò) 40毫克/天。從事需精神高度集中工作的患者服用本品時(shí)也應(yīng)慎重。藥物相互作用西酞普蘭與單胺氧化酶抑制劑合用會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)的相互作用,出現(xiàn)致命性的5 -HT綜合征,因此,嚴(yán)格禁止二者聯(lián)合應(yīng)用。而且,在應(yīng)用西酞普蘭治療之前,應(yīng)停止服用單胺氧化酶抑制劑至少兩周。西酞普蘭可增加經(jīng)2D6酶代謝的美托洛爾和丙米嗪活性代謝物的血清濃度,抑制CYP3A4的藥物如紅霉素和酮康唑以及抑制CYP2C19的藥物如奧美拉唑可增加西酞普蘭的血清濃度,合用時(shí)應(yīng)調(diào)整用藥劑量。西酞普蘭通過(guò)其他機(jī)制如干擾蛋白結(jié)合和腎臟排泄產(chǎn)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)性相對(duì)較低。